如何看待遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏的病因

　　遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏是由2条a亚单位和2条b亚单位组成的四聚体糖蛋白即a2b2分子量约为340kD a-链蛋白质有活性位点半胱氨酸起转酰胺酶作用b-链无酶作用而具有载体蛋白的功能。凝血酶裂解a链的精氨酸37-甘氨酸38肽键，暴露活性位点半胱氨酸使第ⅩⅢ因子激活激活的第ⅩⅢ因子（ⅩⅢa）是一种转酰胺酶在钙离子参与下 ，催化纤维蛋白单体和多聚体之间的氢键连接转变成以共价键酰胺键连接，即形成γ-谷氨酰胺-ε-赖氨酸键这种交联连结使纤维蛋白凝块的稳定性增加。第ⅩⅢa因子通过纤维蛋白的Aα-链交联和抑制连接于交联纤维蛋白的纤溶酶原对纤溶具有抵抗作用因子ⅩⅢa也将α2-抗纤溶酶交联于纤维蛋白，这也增加纤溶抵抗。第ⅩⅢ因子严重缺乏使纤维蛋白不稳固而容易溶解并减弱了抑制纤溶酶原和交联α2-抗纤溶酶的作用使对血块溶解的抵抗减弱，从而引起出血。其特点是创伤后迟缓发生。

　　遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏不仅在血浆中存在在血小板巨核细胞和单核巨噬细胞中也存在血浆第ⅩⅢ因子为a2b2结构而在上述细胞内的第Ⅻ因子没有b链分子呈a2结构。第ⅩⅢ因子多表型表达可能与这种分布不同及分子结构不同有关。虽然缺少b链细胞内形成的a2第ⅩⅢ因子也有纤维蛋白交联作用细胞内第ⅩⅢ因子的特殊功能仍没有确切了解。输注治疗提示了其生理功能输注后出血症状停止血浆第ⅩⅢ因子上升，但不能产生完全正常的血凝块原因是一些患者血浆和细胞内均缺乏第ⅩⅢ因子，输注治疗只纠正血浆第ⅩⅢ因子的缺乏。表明细胞内第ⅩⅢ因子可能在生成正常血凝块中起作用。

　　编码a链蛋白质基因位于第6对染色体（6p24～p25）而b链的基因位于第1对染色体（1q31～q32.1）血浆中除四聚体第ⅩⅢ因子外也存在未结合的游离b链蛋白质。游离b链蛋白质的浓度在正常人、杂合子及纯合子患者中几乎恒定。因而第ⅩⅢ因子缺乏是由于a链蛋白质的缺乏a链的变化也引起a2b2复合物中b链浓度的改变但是游离b链仍接近恒定杂合子患者有这些第ⅩⅢ因子的蛋白质，止血机制正常。第ⅩⅢ因子浓度 低于1%才发生临床出血症状2%～3% 的浓度就可以使出血停止。第ⅩⅢ因子半衰期约10天因而输注少量血浆即可达到治疗目的b链蛋白质缺乏引起ⅩⅢ因子缺乏的病例仅有3例报道。许多a链基因缺陷已经阐明错义突变最常见也有无义突变插入突变碱基缺失等 。