脆性X染色体综合症神经变性的原因

　　知道自己可能会将一种智力低下的基因传递给自己的孩子已经是一件非常难过的事情了，但是对于脆性X染色体综合症“前突变”者来说，除此之外他们还有其它需要担忧的事情：因为他们是神经肌肉病变的高危人群。现在一项新的研究可以解释其中的原因。

　　脆性X染色体综合症患者最常见的症状为智力发育迟缓，这是由于编码FMR1蛋白的FMR1基因负载过多的DNA。患者FMR1基因中的CGG重复次数超过200次，而在正常人中少于60次。前突变携带者的 CGG重复次数处于两者中间。临床医生最近发现一些前突变携带者像其他神经肌肉疾病一样，随着年龄的增长肌肉震颤将会越来越明显。但是临床医生并不了解其中的原因。

　　科学家怀疑神经变性是由于翻译蛋白质的模板mRNA引起。他们注意到脆性X染色体综合症患者的肌肉神经没有变性,他们的FMR1基因太长以至于不能形成mRNA。但是携带者的FMR1基因的CGG重复次数在60-200之间，能够产生mRNA，但不能产生蛋白质。为了研究前突变携带者的mRNA是否对神经原造成损害，研究人员以果蝇视网膜为模型研究神经变性。

　　他们设计含有CGG重复次数为0,60或90 的FMR1 mRNA，重复次数为90的FMR1不能翻译成蛋白质。当果蝇视网膜中产生过量FMR1 mRNAs 时， CGG的重复序列越长视网膜的神经变性越明显。具有越多的重复序列,果蝇神经原的死亡越快。这个结果在今年8月28日出版的《Neuron》作了报道。另外一组研究提示由于mRMNA的长度和黏性导致在神经原内mRNA和蛋白质结合，事情便会变得更糟。当研究人员使果蝇产生大量的清除蛋白去清除异常蛋白,神经变性将会避免。

　　研究表明在前突变携带者的神经变性是由于mRNA缺陷,导致产生异常的蛋白质,尽管这些蛋白质还不是十分明确, 但鉴定这些蛋白质将会对神经变性疾病有进一步的认识。