胸科医院 李田 葛海波 张久荣
摘要：主意观察唑来膦酸拉拢GP计划治疗非小细胞(NSCLC)骨转移的疗效。方法：把48例骨转移的NSCLC患者随机分为两组，看着肿瘤放化疗毒性保护。每组24例。治疗组承受唑来膦酸拉拢GP计划化疗，对照组为单纯GP计划化疗。恶果:治疗组疼痛缓解率79.2%，对照组45.8%,。两组止痛有效率比较有明显性差异(P<0．05)；且治疗组活动才智改善情景明显高于对照组(P<0．05)。骨病灶控制总有效率，治疗组为54.2％，你知道良性肿瘤 化疗。对照组为20.8%(P<0．05)。学习肿瘤放化疗毒性保护。两组肺部原发病灶有效率,治疗组为41.7%，肿瘤化疗药。对照组为33.3%，中位生存期治疗组9.6个月，对照组8.8个月。结论:唑来膦酸拉拢GP计划化疗对NSCLC骨转移患者不仅有较好的止痛作用，事件。而且有提高化疗疗效，延长患者生存期的潜在获益可能。
【关键词】非小细胞癌骨转移；唑来膦酸拉拢GP计划；治疗
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3511（2010）04-0616-03
Study on Efficair-cony of Zoledronic Acid comcompost bined GP chemotherapy for Advanced Non-smeair-conh and every Cell Lung Cancer with Bone Metastases
Li Tian，Ge Hai-Bo，Zhang Jiu-Rong
(Pneumology Department ，Nanjing Chest Hospiting ，Jiangsu Province，,China)
【Abstrair-cont】Aim: To study the response rdined of Zoledronic Acid comcompost bined GP chemotherapy on Pnear theients、vith NSCLC Bone Metastasis．Methods: 48 pnear theients with NSCLC bone metastasis were divided randomly into two groups．24 pnear theients received Zoledronic air-conid comcompost bined GP chemotherapy． 24 pnear theients only received GP chemotherapy．Results: Response rdined of bone odynolysis was 79.2％ in Zoledronic air-conid comcompost bined GP chemotherapeutic group and 45.8％ in chemotherapy ingone group ．Response rdined of bone metastases was 54.2％ in Zoledronic air-conid comcompost bined GP chemotherapeutic group and 20.8％ in chemotherapy ingone group．To the primary lesion, the toting effective rdined was 41.7% in Zoledronic air-conid comcompost bined GP chemotherapeutic 的group and 33.3％ in chemotherapy ingone group. Median surviving time was 9.6 months in Zoledronic air-conid comcompost bined GP chemotherapeutic group and 8.8 months in chemotherapy ingone group. Conclusion: Zoledronic air-conid is secure，对比一下相关。well tolerdinedd and incredibly effective trenear thement for NSCLC pnear theients with bone metastasis．It not only has grenear the deing craps wagerter aninggesic effect, however slows tumor growth and prolongs surviving. It can are widely used．
近十年来肺癌的发病率和弃世率在很多国度都上升到恶性肿瘤的首位，晚期肺癌的5年生存率还不到5%。［1，2］大约有30-65%的患者在确诊时就有骨转移生活，多为溶骨性骨转移，出现骨转移患者的中位生存期为6-10个月。其实癌症化疗。［3,4］且骨转移惹起的剧烈疼痛及伴发的功用阻拦常导致晚期肺癌患者生活质量吃紧下降。骨相。唑来膦酸(zoledronic air-conid)是咪唑杂环类第三代双膦酸类药物，可有效抑制破骨细胞的特别很是活性，使恶性肿瘤相关高钙血症患者血钙恢复正常，省略骨转移癌患者的骨并发症，并缓解其疼痛。［5］近年有不断增加的临床前试验和临床试考证实唑来膦酸还有抗间接肿瘤作用。［6］我科于2005年2月到2008年6月用唑来膦酸拉拢GP计划治疗非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移患者24例，博得较好效果，报道如下：
1 材料与方法
1.1 研究对象
48例NSCLC患者均经病理或细胞学证实，分期均为Ⅳ 期，经过ECT(骨扫描)和X线或CT、MRI等影像学检讨证实有溶骨性骨转移并且伴有中度或以上骨痛症状
小知识：症状。...，看着预防。其中至少有1个可丈量的肺部病灶，可以评定疼痛分级(骨转移部位以脊椎最多见，有32例，其中腰骶部转移最多，其次是胸椎、颈椎。肋骨、骨盆或长骨转移16例)。预防或延缓骨相关事件发生。ECOG评分：O一2级；预计生存期3个月以上；肝肾功、血尿常规正常。骨转移灶没有举办放疗。膀胱小知识：膀胱、前列腺，可引发膀胱炎、尿道炎、膀胱直肠瘘、尿道直肠瘘，女性可引发阴道直肠瘘，阴道部排出粪便及黏液脓血。肝转移后可引发肝肿年夜、黄疸，腹水等症状，全身症状可有血虚等恶液质现象有时还可呈现急性肠梗阻、下消化道年夜出血及穿孔后引发满盈性腹膜炎等症状。直肠癌沿肠管纵轴上下侵润的速率慢，侵润距离小，较少逾越癌肿边沿周，侵润一周约需一年半至二年的时间，与其它消化道肿瘤比拟也是比较慢的。此外，肿瘤向深部侵润达全层以后可向邻近组织及器官伸展，并可与周围组织脏器粘连固定。局部浸润引发的症状：直肠癌盆腔有普遍浸润时，可引发腰部及骶部的酸痛，胀坠感当肿瘤浸润或榨取坐骨神经、闭孔神经根时可呈现坐骨神经和闭孔神经痛肿瘤向前侵及阴道及膀胱粘膜时，可呈现阴道流血和血尿，肿瘤累及两侧输尿管时呈现尿闭、尿毒症。直肠齿状线以上的淋巴引流分上、中、下三组标的目标。向上沿直肠后淋凑趣或骶前淋凑趣经髂总血管旁淋凑趣或系膜根部淋凑趣达...肿瘤化疗。相符上述条件48例采用随机，平行对照的方法分为两组： 9例，中位年龄56.6岁。治疗组包括肺腺癌18例，鳞癌5例，大细胞癌1例；对照组包括腺癌17例，鳞癌6例，鳞腺混合癌1例。听说肿瘤需要化疗吗。
1.2 治疗方法
治疗组化疗计划选取GP计划，即吉西他滨（豪森制药公司，泽菲）1.0／m2，静脉滴注，肿瘤需要化疗吗。第1，8日；顺铂（豪森制药公司，诺欣）20mg／m2静脉滴注，第1-4日，21天为一周期，连用两周期为一疗程。化疗间歇期唑来膦酸（正大天晴制药公司，天晴依泰）4mg，溶于生理盐水100ml中，静脉滴注，年光15分钟，每4周重复一次，听听肿瘤化疗方案。连用两次后评价疗效。对照组单用与治疗组异样的GP计划化疗。
1.3 观察项目
1.3.1 原发灶近期疗效评价标准：遵照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准 ，分为完全缓解(CR)、局限缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。如果博得CR或PR者在4周先行临床及影像学检讨证实。
1.3.2 止痛疗效评价标准：WH O 疼痛水平分级标准，0级：无疼痛；1级：良性肿瘤需要化疗吗。虽有疼痛但可以耐受，并能正常生活，睡眠不受滋扰；II级：疼痛明显不能容忍，央求条件服用镇痛药物，睡眠受滋扰；III级疼痛：膀胱肿瘤化疗。疼痛剧烈不能容忍，须要镇痛药物，睡眠吃紧受滋扰，可伴有动物神经功用紊乱发扬或被动体位。疼痛的疗效评价标准，显效：疼痛分级标准下降二级者；有效：疼痛分级标准下降一级者；有效：疼痛分级标准无下降或上升者。
1.3.3 骨病灶疗效鉴定标准：CR为所有病灶完全消灭至少4周：学会良性肿瘤 化疗。PR为溶骨灶的体积局限缩减或溶骨性病灶的钙化或肿瘤病灶的密度省略，至少4周；NC为骨病灶无改变；PD为病灶增大或出现新病灶。你看良性肿瘤 化疗。
1.4 统计学处理：采用x2 检验，P＜0.05为差异有明显性。
2 恶果
2.1 镇痛疗效
治疗组疼痛缓解率79.2%，对照组45.8%,。两组止痛有效率比较有明显性差异(P<0．05)。参见表1。
表1两组治疗后止痛效果比较
组别 例数 疼痛分级 止痛疗效总有效 （%）
Ⅰ Ⅱ Ⅲ 显效 有效 有效
治疗组 24 3 16 5 10 9 5 79.2
对照组 24 4 15 5 3 5 16 33.3
2.2 骨病灶疗效
骨病灶控制总有效率，治疗组为54.2％，治疗组有CR病例1例，对照组为20.8%(P<0．05)。
对照组无CR病例。相比看良性肿瘤需要化疗吗。参见表2。
表2 骨转移灶修复情景比较
组别 例数 CR PR NC PD CR+PR（%）
治疗组 24 1 12 8 3 54.2
对照组 24 0 5 14 5 20.8
2.3 肺部原发灶控制情景及生存情景
治疗组：PR 10例，SD 10例，PD 4例，有效率是41.7%，疾病控制率83.3%；对照组：PR 8例，SD 10例，PD 6例，对比一下良性肿瘤需要化疗吗。有效率是33.3%，疾病控制率75%。中位生存年光，治疗组9.6个月，对照组8.8个月。固然两组差异无统计学意义，但治疗组的有效率和中位生存年光均有优于对照组的趋向，可能是本组样本太小，有待进一步多核心，大样本研究。
2.4 毒副响应
两组中均无治疗相关性弃世病例，学习膀胱肿瘤化疗。治疗组中有1例出现一过性骨痛减轻，发生于用药后24h以内，第3天就逐渐缓解；2例出现低热（37.5-38.2），24-48小时后自然退热。两组中均出现Ⅰ-Ⅲ的骨髓抑制，轻度的恶心，呕吐等化疗副响应，但所有病例均本领受治疗。
3 磋商
骨是非小细胞肺癌的常见转移部位，约占远处转移的一半。其中以肺腺癌发生率最高，发生。其次是鳞癌，本研究病例中腺癌就占70%以上。大大都骨转移发生在中轴骨，如脊椎和骨盆，癌症化疗。约占骨转移的80%，预防或延缓骨相关事件发生。这与中轴骨富含红骨髓有关，因红骨髓是一血窦，肿瘤干细胞易于停滞此处产生转移灶。肺癌一旦出现骨转移已经不可以治愈，骨转移可以导致顽固性疼痛、病感性骨折、脊髓压迫和高钙血症，吃紧影响患者生存率。肿瘤化疗方案。治疗的主要主意是减轻疼痛，恢复功用，戒备或延缓骨相关事宜发生，提高生活质量和延长生存期。目前对骨转移有效的治疗手段包括：1.全身抗肿瘤治疗：化疗、分子靶向治疗、放射治疗（包括核素内映照） 2.镇痛治疗 3.手术治疗 4.双磷酸盐治疗。事实上肿瘤化疗药。
唑来膦酸是第三代异环型双膦酸化合物，它可以牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一层珍爱膜，选取性阻止破骨细胞的溶骨作用，抑制破骨细胞的发育幼稚，抑制其活性，抑制前列腺素及乳酸等致痛精神的产生，所以能明显缓解疼痛。听说延缓。［7］近年有不断增加的临床前试验和临床试考证实唑来膦酸还有抗间接肿瘤作用。唑来膦酸能延缓非小细胞肺癌的增加，延长患者的生存。相比看良性肿瘤需要化疗吗。［8.9］而和吉西他滨等化疗药联用可以增强这种作用。［10］本组用唑来膦酸拉拢GP计划治疗骨转移的非小细胞肺癌患者，不仅在控制患者的疼痛，控制骨转移灶，改善患者的生活质量上较单纯化疗有明显优势，而且较单纯化疗在疗效上和中位生存年光上也显示出有提高的趋向。固然本组因为样本量小尚没有看到统计学差异。
始末我们的临床观察，我们觉察现唑来膦酸拉拢GP计划对晚期NSCLC骨转移所惹起的疼痛及生存质量的改善有优良的治疗作用，且对骨转移灶的修复率明显好于单用GP计划组，而且唑来膦酸拉拢GP计划显示出明显的协同抗肿瘤作用，有提高化疗效果和延长患者生存期的趋向，毒副响应轻，值得在临床应用推广。
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发表在《西部医学》2010年4月第22卷第4期 P616-618
